Tesis doctoral no publicada

La prevención de la transmisión del VIH

El desarrollo de una vacuna preventiva eficaz probablemente requerirá aún varios años de estudios. En su ausencia, la mejor prevención de la infección por el VIH consiste en evitar su transmisión. Para ello, se deben tomar las siguientes medidas:

• Prevención de la transmisión por la sangre
  • Prevención en el consumo de drogas inyectadas:
    • no compartir agujas, jeringas, instrumentos contaminados para la inyección de las drogas.
    • Utilizar siempre material de un solo uso.
  • Utilizar material desechable para perforar la piel (agujas de acupuntura, tatuajes, perforaciones).
  • No compartir objetos de uso personal como cepillos de dientes o hojas de afeitar.
  • El personal sanitario debe utilizar aquellas medidas de barrera necesarias para evitar el contacto con material contaminado. Las medidas deben ser universales, de tal manera que debe tratarse como contaminado cualquier material que potencialmente pueda estarlo.
• Prevención en la transmisión sexual.
  • Está demostrado que el preservativo es un método efectivo para prevenir la transmisión del VIH (y otras enfermedades de transmisión sexual). Por este motivo debe utilizarse en todas las relaciones  en las que haya penetración (anal o vaginal) y también en las relaciones urogenitales.
  • Si la persona ya está infectada, el preservativo evitará el riesgo de infectar a la pareja y el de volverse a infectar. La reinfección puede contribuir a un desarrollo más rápido de la enfermedad.
  • En el caso de parejas en que un miembro está infectado por VIH y el otro miembro no está infectado, el tratamiento antirretroviral correcto de la persona infectada, reduce de forma drástica el riesgo de transmisión a la pareja no infectada.

El cancer derivado de parasitos

Neoplasias producen de forma natural en los invertebrados, pero no se conocen a desarrollar en tenias. Hemos observado nidos de células no diferenciadas, monomórficos en las muestras de ganglios linfáticos y pulmón biopsias en un hombre infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Las características morfológicas y comportamiento invasivo de las células fueron característicos de cáncer, pero su pequeño tamaño sugirieron un origen no humano. Un ensayo de la polimerasa en cadena de la reacción (PCR) de orientación eucariotas identificó Hymenolepis nana ADN. Aunque las células eran irreconocibles como tejido tenia, la tinción inmunohistoquímica y la sonda de hibridación marcada de las células in situ. Secuenciación profunda comparativo identificó H. nanavariantes genómicas estructurales que son compatibles con las mutaciones descritas en el cáncer. La invasión de los tejidos humanos por proliferación, células de tenia anormales, alterado genéticamente es un mecanismo de la enfermedad novela que une la infección y el cáncer.

Aunque extraintestinales H. nana infecciones son raras, cisticercoides han sido reportados en preparaciones de sangre completa de los niños tratados con glucocorticoides, 10 y un caso de invasiva fatal H. nana infección con características morfológicas atípicas fue descrito en un hombre VIH positivo. H. nana es conocida para desarrollar anormal, ampliada, disparado cisticercoides en ratones inmunodeprimidos.  El desarrollo normal de la tenia probablemente requiere señales de respuestas inmunes de huéspedes normales, 13 como se sugiere además por cultivos in vitro de las tenias hidatídicos. 14 infecciones proliferativas atípicas con otra especies de tenia también se han reportado en los seres humanos 2,15 y en otros animales, incluyendo los orangutanes y gatos.  en contraste con el caso actual, todos los casos previamente reportados de cestodiasis invasivo mostraron la arquitectura del tejido metazoan reconocible.

Proliferaciones celulares neoplásicas producen en invertebrados  y se han descrito en los gusanos planos de vida libre,  pero a nuestro conocimiento, tales proliferaciones no han sido previamente documentadas en los parásitos multicelulares, incluyendo tenias. En este caso, las células que proliferan con características morfológicas monomorfas, atipia citológica, y alteraciones genéticas cumplir con las definiciones de la neoplasia trabajando, y la presencia de invasión de tejidos y metástasis es característica de un proceso maligno. Aunque la variabilidad genómica de H. nana en las poblaciones humanas se desconoce, las alteraciones genéticas observadas son compatibles con las mutaciones observadas en el cáncer de mamífero. Estos incluyen mutaciones del gen mitocondrial deletéreos (que se producen en hasta 70% de los carcinomas colorrectales ), reordenamientos genómicos complejos, y un predominio de intragenic en comparación con las mutaciones de inserción intergénicas.  H. microstomahomólogos de los genes de inserción asociada parecen ser funcionalmente importante y se expresan diferencialmente en los tejidos de las larvas. Estos datos sugieren que las mutaciones de inserción que observamos eran no aleatoria, era probable que se han seleccionado para durante la proliferación celular, y pueden promover el crecimiento celular.

En contraste con las células madre de mamíferos, las células madre pluripotentes en gusanos planos (llamados neoblastos) son las únicas células con capacidad proliferativa, y las células diferenciadas no se dividen.  células madre cestodos se caracterizaron recientemente en detalle en la tenia hidatídicos Echinococcus multilocularis .  El mitótico actividad, tamaño pequeño, el citoplasma rico en ribosomas, comparativamente grandes núcleos y nucleolos prominentes de las células del paciente se describe aquí son totalmente coherentes con las células madre tenia. Se postula que la proliferación continua en el huésped inmunodeprimido permitió mutaciones somáticas a acumularse en el H. nana población de células madre, en última instancia conduce a la transformación maligna.

La transformación maligna de H. nana puede ser diagnosticada como cáncer humano, especialmente en los países subdesarrollados en los que el VIH y H. nana infecciones están muy extendidas. Gastrointestinal típica H. nana infección se trata con praziquantel o nitazoxanida, y albendazol es el fármaco de elección para las etapas de tejido a la invasión de cestodos larvarios.Sin embargo, la eficacia de albendazol contra proliferaciones clonales de células madre de tenia en oposición a organismos enteros es cuestionable. Los datos preliminares de los estudios in vitro utilizando células madre cultivadas cestodos  sugieren que el albendazol es ineficaz (Brehm K: comunicación personal). Invasivo H. nana proliferaciones celulares por lo tanto, pueden presentar un nuevo desafío a la terapia.

Los agentes infecciosos, tales como virus del papiloma humano y Schistosoma haematobium , contribuyen al cáncer humano en todo el mundo. Clones transmisibles de células cancerosas circulan de forma natural dentro de las poblaciones de los demonios de Tasmania y perros domésticos.  En los seres humanos, las células cancerosas se transmiten con poca frecuencia a través del trasplante de órganos o de la madre al feto durante el embarazo. La enfermedad humana causada por las células del cáncer derivados de parásitos es un hallazgo novedoso.Parásitos multicelulares que viven en los tejidos del huésped generalmente poseen mecanismos celulares para la invasión de los tejidos del huésped y la evasión inmune; estos mecanismos podrían potencialmente ser cooptados durante la transformación maligna dentro del huésped. La interacción huésped-parásito que nos informe debería estimular la exploración más profunda de las relaciones entre la infección y el cáncer.

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